Tief unter der Erde von Racoon City liegt das kilometerweite Fabrikgelände des High-Tech-Konzerns Umbrella Corporation, Arbeitsplatz für über 500 Wissenschaftler, Handwerker und Wachpersonal. Als dort eines schlechten Tages ein biochemisches Experiment aus dem Ruder läuft, tötet der hauseigene Kontrollcomputer sämtliche Insassen per Nervengift. Ein von außen eindringendes Einsatzkommando der Armee muss sich daraufhin nicht nur mit dem Computer, sondern auch mit den zombiefizierten Toten auseinandersetzen.
Als der ausgerottet geglaubte T-Virus wieder ausbricht und auch Alices Bewacher auslöscht, erwacht sie aus dem künstlichen Koma und schickt sich einmal mehr an, dem Bösen ein Ende zu bereiten. Doch nicht nur Horden blutrünstiger Infizierter erschweren Alice die Rettung der wenigen Überlebenden. Auch ein von der Umbrella Corporation entwickeltes Super-Monster stellt der agilen Fighterin nach. Als es zwischen ihr und dem Biest zum blutigen Showdown kommt, entdeckt Alice ein schreckliches Geheimnis.
Der Großteil der Weltbevölkerung ist dem T-Virus erlegen, und die untoten Opfer machen Jagd auf die Überlebenden. Die durch Genmanipulation mit Superkräften ausgestattete Alice stößt in der Wüste Nevadas auf einen Lasterkonvoi mit ihren alten Bekannten Carlos und Claire. Auf Sprit- und Proviantsuche begibt man sich nach Las Vegas, wo es Oberwissenschaftler Dr. Isaacs für die Umbrella-Organisation auf das Blut der immunen Alice abgesehen hat. Die wiederum will zu seinem unterirdischen Forschungskomplex, um Rache nehmen.
Sieben Jahre, nachdem Racoon City mitsamt der darunter gelegenen Umbrella Corporation, den von dieser Firma geschaffenen Untoten und tausenden argloser Bürger dem Erdboden gleichgemacht wurde, droht sich der Alptraum auf einem Flughafen in den USA zu wiederholen. Prominenz aus Politik, Industrie, autonomem Widerstand und Elite-Sicherheitskreisen ist mehr oder weniger zufällig zugegen, als ein mit Zombies besetzter Flieger in die Wartehalle kracht und eine weiträumige Absperrung des Geländes erfordert.
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